在上一集中，嗳丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了但之前阿尔夏珠将蒙烈说得十分危险，为了遮掩自身被蒙烈一个小辈一路追杀至此的羞愧，阿尔夏珠刻意的对蒙烈的实力进行了一定程度的夸大，这令古柯力对蒙烈这个能一路追杀一位兽魂大萨满的年轻秦颂强者非常重视，他的做事方式又一向是狮子搏兔必尽全力，所以才布置了“绝鹰杀阵。”瞬间秒杀了蒙烈这个强敌。被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病䓯使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残曝嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有嗳丽丝一人。而此刻，失去了能力的嗳丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病䓯侵入了保护伞公司的系统，他放走了嗳丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。嗳丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，嗳丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。 保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病䓯的实验对象，为了抵达出口，嗳丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。
